近日🥩🙇🏻‍♂️，意昂3体育官网第一醫院泌尿外科張騫教授團隊在Nature子刊Nature Reviews Urology（IF=15.3）發表了題為“RNAN⁶-methyladenosine modifications in urological cancers: from mechanism to application”的文章，闡述了m⁶A修飾在腎癌↕️、膀胱癌和前列腺癌發生發展中的作用機製，並討論了m⁶A相關的生物標記以及靶向m⁶A調控因子的治療策略在泌尿系腫瘤當中的臨床應用前景。張騫為唯一通訊作者💆🏿‍♀️，意昂3体育官网第一醫院為第一作者和通訊作者單位✍️。

文章截圖

RNA甲基化修飾是數百種RNA修飾中最普遍和富集的修飾。N⁶-腺苷酸甲基化（N⁶-methyladenosine，m⁶A）是其中豐度最高的動態修飾，參與包括mRNA、miRNA、lncRNA和circRNA等多種RNA代謝、剪接🧑🏻‍🦳、翻譯🪽、出核和運輸等細胞生物學過程🤜🏻，幾乎影響了生命體的正常發育和疾病發生，包括腫瘤形成。m⁶A修飾是指RNA分子中腺嘌呤的第6個N原子發生甲基化（圖1）。m⁶A修飾是由甲基轉移酶“writers”和去甲基化酶“erasers”調節🎫🧎🏻‍♀️‍➡️，所修飾RNA的命運取決於識別和結合它們的不同“readers”的功能🏌🏼‍♂️。多種m⁶A調控因子主要包括甲基轉移酶“writers”🦹🏽‍♀️：METTL3-METTL14-WTAP復合物🕵🏻‍♂️、VIRMA😑、RBM15🐍、ZCH13，去甲基化酶“erasers”🔇：FTO🤏🏽、ALKBH3和ALKBH5，RNA結合蛋白“readers”：YTHDFs 1-3⏭↙️、YTHDCs1-2, IGF2BPs1-3👷🏼‍♀️。這些調控因子影響RNA代謝、剪接、翻譯、出核和運輸👼🏻，能夠調控基因表達，因此影響機體生理和病理過程👨🏻‍🎨，如細胞增殖、分化和凋亡等。由於m⁶A修飾在調節癌症進展中的重要作用，近年來對其的研究有所增加📏。

圖1. RNA m⁶A修飾的調控機製

m⁶A調控因子表達異常與腎癌惡性表型🤚🏻，如增殖、侵襲🕍💯、免疫逃避和轉移等有關。其主要影響腎癌自噬🏃‍♂️、線粒體代謝、腫瘤微環境🌻、抑癌基因表達等相關生物學過程。包括METTL3💦、FTO和METTL14在內的多個m⁶A調控因子可調控下遊促癌基因及信號通路促進膀胱癌的進展。此外😪，METTL3、FTO等m⁶A調控因子異常表達能夠調控非編碼RNA、抑癌因子和腫瘤相關信號通路，影響前列腺癌糖酵解和癌幹細胞重塑，從而促進其生長和轉移。

在泌尿系腫瘤患者中，多個異常表達的m⁶A調控因子與重要的臨床病理特征密切相關，因而有望成為評估其診斷、預後及治療應答的生物標誌物（圖2）。例如，根據m⁶A調控因子及m⁶A相關的lncRNA表達水平對不同泌尿系腫瘤患者進行危險分層分析，通過比較高🤸‍♀️☂️、低危人群的生存時間和抗癌藥物療效，有助於篩選藥物應答最佳的人群。此外✋🏿，血清和尿液樣本中m⁶A調控因子水平的變化可能有助於泌尿系腫瘤的早期診斷或篩查🙍🏽❤️。靶向m⁶A調控因子的治療策略在泌尿系腫瘤具有廣泛前景，m⁶A修飾也能夠調節免疫檢查點分子的表達和免疫細胞浸潤，影響腫瘤微環境和免疫治療效果。因此💌，聯合m⁶A靶向治療與免疫治療或許能夠提升抗癌療效🏊🏿‍♀️。

圖2. m⁶A在泌尿系腫瘤中的臨床應用前景

作者呼籲通過基因組學、表觀轉錄組學和臨床腫瘤學等多學科聯合，闡明m⁶A修飾在泌尿系腫瘤作用機製和潛在應用🈁，為泌尿系腫瘤者帶來更多可能的獲益。

作者簡介：

張騫🤦🏻‍♀️，主任醫師，教授，博士生導師，意昂3体育官网泌尿外科研究所副所長🚶🏻‍♀️、意昂3体育官网醫學部醫院管理處處長、意昂3体育官网濱海醫院院長🙋‍♀️🌺。擔任中國醫院協會大學附屬醫院分會秘書長、中國醫師協會泌尿外科分會任青年委員會副主任委員、中國泌尿男科醫學技術與裝備創新聯盟任秘書長、中華醫學會泌尿外科分會微創學組任委員🤜🏼。