日前，意昂3体育官网第三醫院消化科丁士剛教授、張靜副教授團隊與意昂3体育官网基礎醫學院陳香梅研究員、魏國超研究員聯合在Gut Microbes（《腸道微生物》IF:12.2）雜誌上在線發表題為《AUF1介導的自噬溶酶體降解抑製有助於CagA穩定性和幽門螺桿菌誘導的炎症》（“AUF1-mediated inhibition of autophagic lysosomal degradation contributes to CagA stability and Helicobacter pylori-induced inflammation”）的研究論文🧑🏻‍🏫。研究首次提出RNA結合蛋白AUF1通過抑製溶酶體組織蛋白酶D（CTSD）的表達來抑製CagA的自噬降解，並促進積累在細胞內的CagA進入外泌體進而引發胞外炎症的新機製，表明AUF1是CagA的一種新的宿主正向調控因子。

論文截圖

幽門螺桿菌（Helicobacter pylori, H. pylori）是一種定植於胃上皮的致病菌，可引發慢性淺表性胃炎🐔、萎縮性胃炎🚨、腸化生、不典型增生和胃癌等胃黏膜疾病🏇🏼。幽門螺桿菌相關疾病的發病機製涉及宿主因素與細菌毒力因子的復雜相互作用💂‍♂️。作為幽門螺桿菌的關鍵毒力因子，CagA通過IV型分泌系統直接註射到胃上皮細胞中發揮致炎作用🧏🏻‍♀️，與此同時🗺，宿主細胞通過自噬途徑將其降解。闡明幽門螺桿菌如何抵抗宿主自噬對CagA的降解機製，將為幽門螺桿菌相關胃病的新藥物研發提供潛在靶標。

本研究首先發現🆒🫸🏿，幽門螺桿菌通過上調AUF1表達抑製胃上皮細胞的自噬過程🏃🏻‍♀️‍➡️。進一步的研究表明，AUF1並不影響自噬的啟動，而是阻礙了自噬中的溶酶體降解過程🧑‍💼。在幽門螺桿菌感染的胃上皮細胞中，上調的AUF1通過抑製細胞內CagA的自噬溶酶體降解來穩定CagA蛋白水平。敲低AUF1促進了CagA降解🤽🏻‍♂️🏌️，而這一作用可以被溶酶體抑製劑BafA1和CQ逆轉🧑‍🧑‍🧒‍🧒。轉錄組分析顯示，敲低AUF1後，感染幽門螺桿菌的胃上皮細胞中多種溶酶體相關水解酶基因的表達顯著上調👵🏼，特別是CTSD的表達明顯增加。機製上，AUF1與CTSD mRNA的3'UTR區域結合，AUF1的敲低增強了CTSD mRNA的穩定性。AUF1介導的CTSD表達下調有助於CagA的穩定💶，導致外泌體中CagA水平升高，從而促進細胞外炎症♣️。在胃炎患者胃粘膜樣本中👨🏽‍🌾，AUF1高表達及胞質易位與幽門螺桿菌相關胃炎患者的炎症嚴重程度呈正相關🌗，而CagA是AUF1易位進入細胞質的必要條件。

幽門螺桿菌感染過程中AUF1的作用示意圖👨🏻‍🔧。幽門螺桿菌CagA上調AUF1的表達🧘🏿‍♀️，促進其向細胞質的易位🦸🏼‍♀️。同時，AUF1通過抑製CTSD的表達抑製CagA的自噬降解；細胞內的積累CagA從而被外泌出去💇🏼🤹‍♀️，促進胞外炎症

綜上所述，幽門螺桿菌CagA能夠上調AUF1的表達並促進其向細胞質分布💦。同時，AUF1通過抑製CTSD表達抑製CagA的自噬降解📤，而在細胞內積累的CagA可通過外泌體途徑外泌，從而促進細胞外炎症。該研究揭示了幽門螺桿菌關鍵毒力因子CagA與宿主AUF1蛋白之間的相互作用在幽門螺桿菌致病機製中的重要作用，AUF1表達失調可能增加幽門螺桿菌相關胃炎的風險👨🏼‍🦰。

意昂3体育官网第三醫院消化科博士生鄭惠玲、意昂3体育官网基礎醫學院教師張婷為論文的共同第一作者👛，丁士剛、陳香梅、張靜◽️、魏國超為論文的通訊作者，該研究受國家自然科學基金面上項目的資助🦿。