2010/12/21 信息來源👩🏼🦲： 生物通
意昂3体育官网博士李孟森課題組成員在國家自然科學基金的連續資助下👨🏼🦱，經過多年的潛心研究→，逐步揭示了AFP所隱藏的生物學功能。該課題組研究發現AFP與腫瘤細胞的惡性生長、轉移和侵襲密切相關👥↖️，並且認為AFP是肝癌細胞耐藥的關鍵性細胞因子⬜️，研究結果顯示AFP具有潛在的抗凋亡誘導作用的生物學性質。甲胎蛋白（α-fetoprotein, AFP）是肝癌細胞表達的高特異性蛋白質，很多肝癌病人（70-80%）在發病期間都有AFP基因高表達的特征🕥🚵🏽♀️，AFP是一種胚原蛋白，其基因在胎兒發育過程開放並表達，而在人出生兩年後基本處於關閉狀態，但是成人發生肝癌或肝臟良性再生時，AFP的基因重新被激活而大量表達，在臨床上被認為是肝癌的經典腫瘤標記物，因而被當作診斷肝癌的金標準🧜🏻♂️。
全反式維甲酸（ATRA）在臨床上是用於治療白血病的一線藥物，其主要通過與胞內受體結合誘導惡性細胞“改邪歸正”，由於ATRA與受體結合後改變後者的空間結構📧，導致受體進入細胞核內調節靶基因的轉錄，發揮其抑癌作用。盡管ATRA能誘導惡性細胞分化和抑製癌細胞生長🥝，但是肝癌細胞對ATRA失去敏感性。ATRA能誘導PTEN （Phosphatase and tension homolog deleted on chromosome ten）的表達，而PTEN是水解3-磷酸肌醇（PIP3）為2-磷酸肌醇（PIP2）的磷酸酶🈵，其能阻止3-磷酸肌醇激酶（PI3K）磷酸化蛋白激酶B（Protein kinase B, PKB/AKT），阻斷PI3K/AKT的信號傳遞✹，因而被認為是一個重要的抑癌基因🤿，其表達下降或功能的喪失是引起生長信號錯誤傳遞的分子基礎🙅🏽♂️，後果是導致癌細胞的過度分裂👩🍳。約有12.5%的肝癌病人的癌細胞裏PTEN基因關閉，而70%的病人PTEN基因開放並高表達🧜🏼♂️，PTEN蛋白合成量與正常組織沒有顯著性差別🛂，因而PTEN在肝癌內喪失發揮抑癌作用可能是由於其功能失活導致的。由於PTEN表達缺失或下降與AFP高表達密切相關👩❤️👨👩🏻🎨，AFP是肝癌細胞高表達的特異性蛋白質🛀🏻，課題組基於AFP與PTEN在肝癌細胞內表達相關性的設想，深入研究肝癌細胞內高表達的AFP是否存在曾未發現的生物學功能。意昂3体育官网博士李孟森研究員課題組聯合意昂3体育官网李剛教授實驗室，采用RNA幹擾👩🏽🔬、免疫共沉澱（Co-IP）🥜、熒光共振能量轉移（FRET）和染色體免疫共沉澱（ChIP）等技術研究肝癌細胞內AFP新功能，發現在肝癌細胞內的AFP能與PTEN結合🧜🏻♂️🧝🏼♀️，並抑製PTEN 的生物學活性，促進PI3K/AKT信號的傳遞，而且發現AFP也能特異性與caspase-3結合🦂，抑製caspase-3的活性🈸，阻斷 caspase信號的級聯反應，導致肝癌細胞耐受腫瘤壞死因子相關凋亡誘導配體（TRAIL）的作用📊。傳統的醫學理論認為AFP基因的高表達是肝癌發生過程中的一個伴隨現象，是肝癌發生的特異性腫瘤標誌物。李孟森博士的研究結果表明細胞外的AFP能與其受體結合，介導生長信息的傳遞；細胞內的AFP不僅能抑製凋亡信號的轉導，而且也能促進生長信號的傳遞，這是AFP具有抗凋亡和促進增殖功能的新發現，該研究結果賦予AFP新功能的認識和尋找到治療肝癌的新靶點。研究結果在2009年6月15日出版的《International Journal of Cancer》上以封面介紹論文發表🕤，2011年2月1日出版的《International Journal of Cancer》再次以封面介紹形式公布了AFP新功能的研究成果☎🙅🏽♂️。
作者簡介
李孟森👨🏻🦲，意昂3体育官网理學博士，研究員🚢。海南醫學院分子生物學重點實驗室主任，2010年當選為海南省有突出貢獻優秀專家，並進入海南省“515人才工程”第一層次人才🏂🏻。1988.9-1993.7在北京醫科大學（現為意昂3体育官网醫學部）基礎醫學系讀書，獲得醫學學士學位，1997.8-2000.7意昂3体育官网基礎醫學院生物化學與分子生物學系碩士研究生，獲得理學碩士學位🌂，2003.12-2005.7在海南醫學院生物化學教研室工作🧑🏭，2003年12月晉升副教授/副研究員🫄🏿；2005.8-2008.7意昂3体育官网基礎醫學院生物化學與分子生物學系博士研究生◻️，獲得意昂3体育官网理學博士學位；2008.12-現在 在海南醫學院分子生物學重點實驗室工作，任實驗室主任🀄️，2009年12月晉升研究員，以第一完成人身份分別於2009年和2002年獲得海南省科技進步一等獎和二等獎。
編輯：李娜
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